Пренатальная диагностика — комплексная дородовая диагностика с целью обнаружения патологии на стадии внутриутробного развития.

Наследственные заболевания – это болезни, в основе которых лежит генная, хромосомная мутация.  Врожденные заболевания – не всегда имеют генетическое происхождение.

На сегодняшний день  возможна диагностика практически всех хромосомных синдромов и около 100 наследственных болезней.

Кариотип – это хромосомный набор человека – генетический паспорт – который не меняется в течение жизни.  В норме у человека 46 хромосом (по 23 от каждого родителя). Нормальный мужской кариотип -46 ХУ, нормальный женский кариотип -46 ХХ. В некоторых случаях кариотип человека может иметь аномалии- изменения количества хромосом  или структурные изменения (транслокации, инверсии, инсерсрции и др.). Такие аномалии можно выявить при проведении цитогенетического исследования (анализа на кариотип).

Встречаются следующие аномалии кариотипа человека:

Анеуплодии – количестевнные изменения хромосом.

– моносомия 45, Х- синдром Тернера или дисгенезия гонад;

– трисомии, к  ним относятся болезнь Дауна трисомия по 21 хромосоме, болезнь Эдвардса –трисомия по 18 хромосоме, болезнь Клайфельтера

47 ХХУ  и трисомия по 18 хромосоме – синдром Патау
Известно, что риск родить ребенка с  болезнью Дауна у беременных женщин с возрастом повышается. Так, если в 20 лет у беременной риск родить ребенка с болезнью Дауна составляет 1 на 1670, то в 35 лет риск составляет 1 на 365, а в 40 лет 1 на 110 родов, в 45 лет 1 на 32 родов.

Полиплодии, (триплодии, тетраплодии) например, хорошо известная патология – частичный пузырный занос представляет собой не что иное, как триплодию по 69 хромосоме, когда происходит оплодотворение одной яйцеклетки 2 сперматозоидами. 69, ХХУ.

А вот полный пузырный занос – когда оплодотворяется пустая  яйцеклетка, кариотм представлен как 46ХХ.

 

Аномалии  структуры хромосом:

Также имеет место такая патология, как мозаицизм (Gonadal mosaicism), Например, в клинической практике акушеров-гинекологов, когда мы встречаемся с женщинами с преждевременным истощением функции яичников (когда менопауза наступает до 40 лет). Причиной этой патологии является именно мозаицизм хромосом, который предрасполагает к малигнизации, то есть развитию раковых опухолей яичника.

Около 1% новорожденных имеют так называемые нарушениями Менделя. (Mendelian disoders). 70% из них имеют аутосомно-доминантный характер. Остальные аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный и мультифакторный характер.

Примером аутосомно-доминантного типа наследования заболевания являются полидактилия, поликистозные почки, ахондроплазия. нейрофиброматоз и.т.д.  Эти заболевания передаются во всех поколениях, обоим полам т.е. мальчикам и девочкам.

Примером аутосомно-рецессивных наследственных заболеваний являются:  глухота, альбинизм, серповидно клеточная анемия, талассемия, фенилкетонурия, врожденная гиперплазия надпочечников, муковисцедоз, синдром Тэя-Сакса.

Например, болезнь Тэя-Сакса, муковисцедоз, спинальная мышечная атрофия наиболее часто встречаются  у евреев Ашкенази. Поскольку после известных истроических событий  между немногочисленными оставшимися евреями этой этнической группы было много родственных браков.

Х сцепленные наследственные заболевания., которые также наследуются по атуосомно-доминантному и аутосомно рецессивному типу:

Мышечная дистрофия Дюшена,  куриная слепота, гемофилия А, несахарный диабет.

Мультифакторная врожденная патология означает, что на развитие данного дефекта повлияло несколько факторов, начиная с инфекционных агентов, факторов окружающей среды, тератогенных лекарственных препаратов и.т.д.

К мультифакторной  врожденной патологии плода относятся: дефекты развития нервной трубки плода (спинномозговая грыжа – spina bifida, анэнцефалия), врожденные пороки сердца, заячья губа и волчья пасть, стеноз привратника желудка.

Нервная трубка плода является зачатком ЦНС и  полностью формируется к 28 дню гестации. При нехватки в организме беременной фолиевой кислоты может произойти дефект ее развития, она закрывается не полностью и образуются спинномозговые грыжи.  Поэтому так важно насыщение организма беременной фолиевой кислотой до зачатия и в течение первого триместра беременности. При этом, если у матери есть ребенок с такой врожденной патологией,  риск повторного рождения ребенка с данной патологией возрастает на 2-5%.

Используется  ультразвуковая диагностика (УЗИ), оперативная (хорионбиопсию, амнио-и кордоцентез, биопсия мышц и кожи плода), и лабораторные методы исследования (цитогенетические, биохимические, молекулярно-генетические).

В настоящее время пренатальная диагностика осуществляется в I и II триместрах беременности. Неинвазивные методы (скрининговые) исследования

Далее в 11-13 проводится скрининг на наследственную и врожденную патологию плода, что включает  в себя  как оценку толщины воротниковой зоны плоды  при УЗИ  (Nuchal translucency) и биохимические маркеры:  РAPР-А and β- HCG free.

В 15-16 нед беременности проводится скрининг второго триместра  наследственной и врожденной патологии плода на основании биохимических маркеров (β- HCG free + AFP + Estriol free );

В 21-24 недели  беременная направляется в отделение  радиологии для проведения расширенного  ультразвукового исследования  с целью исключения  наследственной и врожденной патологии плода.

Показаниями для  проведения инвазивных  процедур являются:

• Возраст матери старше 35 лет;
• множественные потери беременности, в том числе неразвивающиеся, самопроизвольные выкидыши в первом триместре беременности, мертворождения в анамнезе.
• генетические заболевания у близких родственников, умственная отсталость, рождение детей с пороками развития.

И конечно, несоответствие с нормой показателей биохимических и ультразвуковых маркеров неинвазивных методов исследования.

Инвазивные  (оперативные)  методы исследования  применяются только после выявления  каких либо  несоответствий с нормой проведенных неинвазивных методов исследования.

Они включают:

Хорионбиопсия – взятие  ворсин хориона под контролем УЗИ для последующего исследования в целях диагностики врождённых и наследственных заболеваний плода.

В зависимости от выбранного доступа различают трансабдоминальный и трансцервикальный способы. Выполняется забор материала 1 и 2-мя иглами.
Хорионбиопсию проводят в 10–12 недель беременности.
Амниоцентез – прокол плодного пузыря с целью получения околоплодной жидкости и слущенных клеток амнионе плода.  Эта процедура выполняется на 15-18 неделях беременности. Риск возникновения осложнений беременности при амниоцентезе составляет 0,2%.Амниоцентез делают через брюшину под контролем УЗИ, чтобы не повредить плаценту. Также возможен влагалищный амниоцентез, но такой подход применяется редко. С амниотической полости забирают 8-10 мл жидкости. С биохимических показателей жидкости только концентрация альфа-фетопротеина (АФП) является диагностически значимой. Уровень АФП существенно повышается при аномалиях нервной трубки и дефектах передней брюшной стенки

Кордоцентез –  взятия крови из пуповины, проводится под контролем УЗИ. Процедуру проводят в период с 18 по 22 недели беременности. Образцы крови подвергаются  цитогенетическим  (культивируются лимфоциты), молекулярно-генетическим и биохимическим исследованиям.

На современном этапе уже существуют неинвазивные (безоперационные),  безопасные тесты генетической диагностики плода. Panorama  тест, в основе которого лежит цифровой количественный  анализ внеклеточной ДНК плода, свободно циркулирующей в крови матери.

Panorama- единственный неинвазивный пренатальный скрининговый тест, который различает внеклеточную ДНК матери и ДНК плода благодаря методу секвенирования однонуклеотидных полиморфизмов (SNP).

Достоверно выявляется анеуплодии по 21 хромосоме (болезнь Дауна),  по 18 (болезнь Эдвардса), по 13 (болезнь Патау), Х синдром Тернера-дисгенезия гонад, У синдром Клайфельтера.  Также достоверно выявляются триплодии, микроделеционные синдромы (синдром Ди Джорджи,  Ангельмана, «кошачьего крика», Прадера-Вилли).  Точность результатов -99%. Тест можно проводить с 9 недели беременности. По желанию можно определить пол плода.

В некоторых мусульманских странах широко распространено добрачное кариотипирование. Это анализ на кариотип (цитогенетическое исследование).  Он выявляет хромосомный набор человека, носителем каких генных мутаций  является человек и каков будущий риск рождения детей с наследственными заболеваниями у супружеской пары.

Также  проведение кариотипирования рекомендуется супружеским парам с привычным невынашиванием, рождением ребенка с пороками развития, мертворождением, наличием наследственных заболеваний у родственников, у мужчин с тяжелыми нарушениями сперматогенеза, женщинам с первичной или вторичной аменореей, преждевременной менопаузой, женщинам, у  которых близкие родственники (мать, сестра) болели раком молочной железы и раком яичников (мутации генов BRCA-1 BRCA-2)